常州西太湖细胞治疗前沿技术发展基金会

2022年项目申报指南

一、基金会有关情况介绍

21世纪是细胞治疗的时代，干细胞和免疫细胞的临床应用在恶性肿瘤、炎症、自身免疫性疾病、代谢性疾病、再生医学等多个领域显示出巨大的应用潜力。细胞治疗技术是一种全新的药物开发模式，2017年世界首个基因工程免疫细胞疗法CAR-T细胞由美国诺华公司上市，2021年有两款CAR-T细胞疗法在中国被批准上市。目前，全球有12000多个细胞治疗临床研究项目进行中。

为促进细胞治疗产业发展，常州市已设立常州西太湖细胞治疗前沿技术研究院，并成立常州西太湖细胞治疗前沿技术发展基金会。本基金会是非赢利性、公益性质，早期阶段由常州市政府资助启动，广泛吸纳企业、个人等社会资本力量。

本基金会以习近平总书记提出的“四个面向”为发展方向，以发展技术、培育人才、促进交流为出发点，围绕国家高质量发展战略需求，致力于细胞治疗领域共性技术和核心关键技术的研发与突破，资助相关的细胞治疗项目和创新团队。研发成果知识产权归承担项目的创新团队所有，常州西太湖可为该项目的进一步市场化发展提供风险投资。

二、2024年度项目指南方向及要求

本年度项目指南方向主要为围绕细胞治疗领域核心关键技术的研发与突破。2022年本基金拟支持20个重点培育项目，每个项目资助强度为100～200万元，本年度资助总金额为3000万元。申报单位根据指南支持方向，面向解决重大科学问题和突破关键技术进行设计。项目应整体申报，须覆盖相应指南方向的全部研究内容。项目实施周期一般为2～3年（一般100万项目执行期设定为2年，200万项目执行期设定为3年）。项目设1名负责人。执行期满后，根据项目执行结果判断是否为其提供滚动支持或转化风险投资。

本年度重点培育项目计划立足于细胞治疗前沿技术开发的主题，开展基于免疫细胞、干细胞等新型细胞治疗产品的研发与疗效评价，筛选与细胞治疗临床疗效或预后相关的标志物，推动细胞治疗核心关键技术突破，为新型细胞疗法的开发提供理论支持。

具体资助方向包括：

1、针对肿瘤、自身免疫病等重大疾病，开发新型免疫疗法，包括但不限于新型TCR-T、CAR-T细胞疗法的研发。

针对目前细胞疗法临床应用中暴露的不足，提出新型基因修饰T细胞治疗策略，探索其杀伤作用及内在机制，并完成相关临床前安全性和有效性评价，为提升患者治疗效果提供新的理论依据和治疗思路。

1.1 新型 CAR-T细胞疗法的研发

针对目前 CAR-T细胞治疗存在的不足，提出新型 CAR-T细胞治疗策略，通过使用合成生物学和基因编辑技术，有效地设计CAR分子，实现CAR-T细胞高效低脱靶的肿瘤识别元件的敲入与免疫抑制基因的敲除，使CAR-T细胞更加安全和有效；研究利用多个免疫检查点、细胞因子、小分子调控开关等多种不同机制调控T细胞功能，研究通过多功能分子的组合提高CAR-T细胞活性，提高CAR-T细胞清除实体瘤的效果，实现免疫细胞的安全性及在病灶组织活性的精准调控。

1.2 通用型CAR-T细胞疗法的研发

利用现代生物学技术以及多学科交叉技术，开展新型治疗用现货型CAR-T细胞的制备技术研究，为面向实体肿瘤、自身免疫性疾病等重大难治性疾病的免疫细胞原创新药研发奠定技术基础。

1.3 表观调控修饰对CAR-T细胞疗效的影响

表观遗传是调控T细胞发育、分化、功能的重要机制,其中DNA甲基化与T细胞的耗竭、记忆和活化的关系尤为重要，利用DNA甲基化抑制剂能够增强免疫检查点阻断方式介导的T细胞再生的机制，研究地西他滨等DNA甲基转移酶抑制剂调控CAR-T细胞耗竭/失能的关键分子机制以及表观调控修饰CAR-T细胞抗肿瘤效能。

2、开发基于天然或基因修饰的巨噬细胞、树突样细胞（DC）、自然杀伤细胞（NK）、γδT细胞等固有免疫细胞的新型细胞疗法

2.1 新型巨噬细胞疗法的研发

利用巨噬细胞具有肿瘤浸润比例高、来源广、可塑性强、高效摄取、加工处理和递呈抗原，启动、调控、并维持免疫应答等功能特点，开发基于天然DC细胞或基因修饰DC细胞的新型肿瘤免疫疗法，并对该疗法从安全性、有效性等角度进行全面的临床前评价，推动相关临床试验的开展，获得具有独立自主知识产权的、有显著抗肿瘤疗效的、副作用小的嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）等细胞治疗产品。

2.2 新型NK细胞疗法的研发

基于实体瘤异质性和肿瘤免疫抑制微环境的特点，设计NK细胞精准基因修饰和精准靶向、精准增效的工程化改造方案，包括通过CAR/NKR等肿瘤感受器的合成组装以提高NK细胞的精准定向打击能力，提高NK细胞浸润到实体瘤内部的能力，提高NK细胞的体内存活能力和抵抗耗竭的能力，提高NK细胞与CTL细胞的协同作战能力等，最终获得能够针对肿瘤组织异质性和肿瘤免疫抑制微环境的特点设计精准免疫增效的CAR/NKR修饰NK细胞，完成安全性及有效性评价，形成具有独立自主知识产权的、有显著抗肿瘤疗效的、副作用小的NK细胞产品。

2.3 新型γδT细胞疗法的研发

利用γδT细胞的组织趋向性和早期活化、固有免疫样的MHC非限制性方式直接识别广谱的肿瘤相关抗原、强大的细胞毒活性和细胞因子分泌功能以及简便实用的体外扩增体系等特点，开发基于γδ T细胞的异质性实体肿瘤细胞过继免疫治疗方法，并对该疗法从安全性、有效性等角度进行全面的临床前评价，推动相关临床试验的开展，获得具有独立自主知识产权的、有显著抗肿瘤疗效的、副作用小的γδT细胞产品。

3、利用iPSC、MSC等干细胞，研究促进结构重建和功能重塑的干细胞及相关制品

针对器官组织修复、结构重建及功能重塑的临床需求，开展基于干细胞及其衍生物损伤修复内在机制和细胞治疗产品研究，为重要组织器官修复与替代及重大疾病诊疗提供创新理论和技术。

3.1 研究干细胞在组织器官稳态维持中的作用

研究组织器官发育、损伤修复和衰老过程中，干细胞类群及谱系演变规律，研究其功能及与实质细胞的互作规律；揭示间充质干细胞在组织器官损伤修复、器官衰老等过程中的作用及机制，解析间充质干细胞稳态失衡与疾病发生发展的关系，绘制特定组织区域干细胞演化多组学图谱，发展基于干细胞的损伤修复、衰老干预及疾病治疗策略。

3.2 研究干细胞衍生物调控器官功能与促修复作用

以外泌体为代表的干细胞衍生物，回输时可避免干细胞直接回输带来的伦理问题和成瘤风险，极具临床实用价值。本方向拟资助建立干细胞衍生物提取制备技术体系，并利用多组学技术开展干细胞衍生物谱分析，发现能够调控人体重要器官功能并促进其损伤修复的干细胞衍生物，研究其生物学特性及调控机理，评价其临床应用安全性和有效性，为建立可产业化干细胞衍生物制备设备及技术提供基础依据。

4、基于细胞疗法的肿瘤新型联合治疗方案的研发和评价

对比将细胞因子、免疫检查点阻断抗体、表观修饰药物、放疗、化疗等治疗方法与细胞回输疗法联合使用时，较单独使用细胞回输疗法的抗肿瘤临床疗效提升情况，研发可用于肿瘤临床治疗的新型联合疗法组合方案。

5、影响细胞治疗有效性的关键因子及预后判断标志物筛选

利用血清学检测、单细胞功能及单细胞组学等技术手段，结合肿瘤患者临床资源，系统性分析细胞治疗前后局部免疫微环境异质性、血清学分子组成特征，结合临床有效性判断，筛选影响肿瘤细胞治疗效果的关键分子，揭示关键分子在肿瘤细胞治疗过程中调控作用及分子机制，探索异质性演化规律和临床疗效及预后的相关性。

6、肿瘤等重大疾病新型细胞治疗靶点的发现与鉴定

通过多组学手段，筛选疾病干预治疗的新型靶点，并通过体内外功能验证试验，完成新型潜在治疗靶点的验证；为发展细胞免疫治疗方案设计提供理论和实验基础。

7、肿瘤特异性抗原的发现与鉴定

开展针对实体肿瘤特异性抗原和新生抗原相关研究，重点解析新发现肿瘤特异性抗原或新生抗原的免疫识别机制(表位)，并通过体外和体内功能验证，完成新型潜在治疗性靶点的鉴定，为发展抗体以及细胞免疫治疗方案设计提供理论和实验基础。

三、申报资格要求

1. 牵头申报单位和参与单位应为中国大陆境内注册的科研院所、高等学校和企业等（以下简称内地单位）。内地单位应具有独立法人资格，有较强的科技研发能力和条件，运行管理规范。项目牵头申报单位、项目参与单位及项目团队成员诚信状况良好，无在惩戒执行期内的科研严重失信行为记录和相关社会领域信用“黑名单”记录。

2. 项目（课题）负责人无年龄、性别、国籍、学历和职称的限制。

3. 受聘于内地单位的外籍科学家及港、澳、台地区科学家可作为项目（课题）负责人，全职受聘人员须由内地聘用单位提供全职聘用的有效材料，非全职受聘人员须由双方单位同时提供聘用的有效材料，并作为项目申报材料一并提交。

4. 鼓励参与者聚焦国家重大战略任务，强化目标导向、需求牵引，大胆探索新路径、新方法，更好服务于项目总体目标实现。

5. 优先资助未受到其它国家、地方、企业科技项目资金资助的原创性项目，项目团队关于本项目所获得的任何知识产权，原则上归团队自身所有，但相关知识产权的交易、转移、转化等市场化运营所产生的税收应在西太湖园区内缴纳。在后续的融资活动中，同等条件下，资助方推荐的投资机构享有优先投资的权力。项目团队在按《项目任务书》约定完成既定的科学研究任务后，若需开展项目的产业化阶段，同等条件下产业化项目优先落户西太湖园区。

6. 申报项目受理后，原则上不能更改申报单位和负责人。

7. 项目具体申报要求详见各申报指南，有特殊规定的，从其规定。

四、申报时间

本项目申报时间为发布之日起至2022年8月31日。

五、其它要求

本基金资助项目所有涉及人体试验和人类遗传资源的科学研究，须尊重生命伦理准则，遵守《中华人民共和国生物安全法》、《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》、《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》、《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》、《细胞治疗临床研究和转化应用管理办法》、《体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法（试行）》、《干细胞临床试验研究管理办法（试行）》、《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》、《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》等国家相关规定，严格遵循技术标准和伦理规范。涉及实验动物和动物实验，要遵守国家实验动物管理的法律、法规、技术标准及有关规定，使用合格实验动物，在合格设施内进行动物实验，保证实验过程合法，实验结果真实、有效，并通过实验动物福利和伦理审查。涉及病原微生物的活动要严格遵守《中华人民共和国生物安全法》和《病原微生物实验室生物安全管理条例》有关规定。

六、联系人及联系方式

地         址：江苏省常州市武进区揽月湖畔商务广场2幢，常州西太湖细胞治疗前沿技术发展基金会

联   系   人：许依

联 系 电 话：13391720386

邮 箱 地 址：xitaihuyanjiuyuan@163.com

七、附件下载

常州西太湖细胞治疗前沿技术发展基金会重点培育项目申请书-模板.docx