常州西太湖细胞治疗前沿技术发展基金会

2024年项目申报指南

一、基金会有关情况介绍

21世纪是细胞治疗的时代，干细胞和免疫细胞的临床应用在恶性肿瘤、炎症、自身免疫性疾病、代谢性疾病、再生医学等多个领域显示出巨大的应用潜力。细胞治疗技术是一种全新的药物开发模式，2017年世界首个基因工程免疫细胞疗法CAR-T细胞由美国诺华公司上市，2021年至2024年陆续有6款CAR-T细胞疗法在中国被批准上市。细胞治疗研发管线进展迅猛，不仅包括新的靶点探索，还包括新的适应症拓展，特别是针对实体肿瘤的治疗。

为促进细胞治疗产业发展，在常州市设立常州西太湖细胞治疗前沿技术研究院，并成立常州西太湖细胞治疗前沿技术发展基金会。本基金会是非赢利性、公益性质，早期阶段由常州市政府资助启动，广泛吸纳企业、个人等社会资本力量。

本基金会以习近平总书记提出的“四个面向”为发展方向，以发展技术、培育人才、促进交流为出发点，围绕国家高质量发展战略需求，致力于细胞治疗领域共性技术和核心关键技术的研发与突破，资助相关的细胞治疗项目和创新团队，发展生物制造领域的新质生产力。

二、2024年度项目指南方向及要求

本年度项目指南方向主要围绕细胞治疗领域核心关键技术的研发与突破。2024年本基金拟支持20～40个重点培育项目，年度资助总金额约为4000万元。申报单位根据指南支持方向，面向解决重大科学问题和突破关键技术进行设计。项目应整体申报，须覆盖相应指南方向的全部研究内容。项目实施周期一般为2～3年。项目设1名负责人。执行期满后，根据项目执行结果判断是否为其提供滚动支持或转化风险投资。

本年度重点培育项目立足于细胞治疗前沿技术开发的主题，开展新型细胞治疗产品研发及产业链关键配套技术攻关，为新型细胞疗法的开发提供理论和技术支持，为细胞治疗产业的发展奠定科学基础。

具体资助方向包括：

1、基于免疫细胞开发针对肿瘤、自身免疫病等重大疾病的新型疗法，包括但不限于基于TIL、CAR-T、TCR-T等细胞新型疗法的研发与应用。

研究目标：

免疫细胞疗法在血液系统肿瘤等恶性疾病中取得了重要进展，但其针对实体瘤疗效仍然欠佳；目前上市的自体细胞来源CAR-T细胞等产品制备周期和使用效果往往受限于患者自身免疫功能状态；此外，CAR-T疗法等细胞免疫治疗可能导致的副作用，如细胞因子风暴、神经毒性、脱靶效应和全身性过敏反应，都需要得到充分关注和管理。目前，虽然有一些应对措施，如联合其它药物治疗和基因修饰，但仍需进一步研究和完善。与适应性免疫细胞相比，巨噬细胞、树突样细胞（DC）、自然杀伤细胞（NK）、γδT细胞等固有免疫细胞具有组织趋向性和早期活化、直接识别及广谱杀伤、细胞因子分泌及免疫调节等特点，让其有望在更具异质性的实体肿瘤细胞过继免疫治疗中成为潜在候选者。本项目计划针对目前免疫细胞疗法临床应用中暴露的不足，有机综合各类免疫细胞功能特点，结合合成生物学、计算机科学等交叉学科技术，以基因操纵、化学合成、计算模拟等为手段，结合工程学设计理念，对细胞治疗相关产品进行有目标的设计、改造乃至重新合成，针对肿瘤、自身免疫疾病等重大疾病，提出新型治疗策略并进行安全性及有效性验证。

研究内容：

1.1基于免疫细胞的肿瘤治疗方案的优化及新型调控策略的研发：

研究利用多个免疫检查点、细胞因子、小分子调控开关等多种不同机制调控效应细胞功能，研究通过多功能分子的组合提高细胞治疗产品活性，提高TIL、CAR-T、TCR-T等细胞疗法靶向实体瘤的效果，实现免疫细胞的安全性及在病灶组织活性的精准调控；基于巨噬细胞、树突样细胞（DC）、自然杀伤细胞（NK）、γδT细胞等固有免疫细胞的组织趋向、早期活化、直接识别及广谱杀伤等功能特点，针对该类细胞体外培养扩增效率不佳的痛点，研发高效培养扩增条件或精准增效的工程化改造方案，完成安全性及有效性评价，形成具有独立自主知识产权的、有显著抗肿瘤疗效的、副作用小的新型细胞治疗产品。

1.2通用现货型抗肿瘤细胞疗法的研发

结合合成生物学等现代生物学技术以及多学科交叉技术，开展新型治疗用现货型细胞治疗产品的制备技术研究，通过有效消除免疫排斥、引入细胞存续调控开关设计等手段，提高细胞治疗产品的功效，为解决面向实体肿瘤、自身免疫性疾病等重大难治性疾病的免疫细胞原创新药研发奠定技术基础。

1.3新型高效细胞编辑元件设计平台的开发与编辑系统的建立

针对现有细胞治疗产品构建技术体系中编辑效率不佳、脱靶率高、编辑效果不稳定及临床应用安全性隐患等问题，基于合成生物学技术与深度学习模型，针对目标靶点进行靶向分子结构和序列以及调控机制的设计和优化，构建分子结构与序列的快速筛选模型，建立基因编辑元件高通量功能性筛选与设计平台，形成合成路径的从头创建、自动化计算设计、高效率途径优化方法，开展多类型新型编辑元件的广泛挖掘、人工进化和从头设计；构建高效精准基因编辑新系统，开发全新大片段DNA高效精准操纵系统，并应用于细胞治疗产品的修饰与改造，实现免疫细胞高效低脱靶的肿瘤识别原件的敲入与免疫抑制基因的敲除，使细胞治疗产品更加安全和有效，以实现其功能及疗效的增强。

1.4肿瘤免疫治疗新型靶点的筛选、调控和设计改造体系构建：

通过鉴定肿瘤特异性新抗原，解析肿瘤微环境免疫系统激活、记忆及再活化的关键分子和细胞元件、调控回路与免疫细胞互作模块；针对肿瘤细胞死亡机制，鉴定调控肿瘤细胞死亡的关键分子元件，解析细胞死亡中信号感知、应答抵抗、命运决策等反馈调节机制；并在筛选和发现肿瘤免疫治疗潜在新抗原、新靶点的基础上，针对尚未成药的新型肿瘤治疗靶点，通过对肿瘤特异性新抗原进行基于结构的串并联设计，人工合成新型靶向分子及免疫原分子，设计开发新型基因修饰免疫细胞或可规模化制备的新型多价肿瘤疫苗；并在完成实验室筛选和初步功能评价的基础上，进一步进行临床应用生产体系的建立和优化，完成临床前功能性和安全性评价，开展临床试验探索。

2、利用诱导多能干细胞（iPSC），研究促进结构重建和功能重塑的干细胞及相关制品

研究目标：

诱导多能干细胞（Induced Pluripotent Stem Cells，iPSC）是通过四种特定基因（OCT4、KLF4、SOX2和c-Myc）的瞬时表达诱导分化细胞重编程到发育早期状态，具备多向分化潜能，是当前细胞治疗药物开发的良好起始材料，可通过高效的基因/细胞水平的修饰获得通用型的细胞治疗药物产品，同时大幅降低生产制造成本，具备良好的质量可控性和安全性。本项目计划重点关注基于iPSC的通用型细胞治疗药物产业链的前瞻性和创新性研究，并针对器官组织修复、结构重建及功能重塑的临床需求，开展基于干细胞及其衍生物损伤修复内在机制和细胞治疗产品研究，为重要组织器官修复与替代及重大疾病诊疗提供创新理论和技术。

研究内容：

2.1 iPSC细胞重编程、细胞建库、分化流程、质量评价体系研究：

开发具有自主知识产权的iPSC细胞重编程和分化技术，构建具有自主知识产权的iPSC细胞株；建立和完善iPSC细胞药物的药效学和安全性评价体系，支持iPSC细胞疗法的应用转化；建立具有中国人群特色的iPSC种子细胞库，完成细胞库的质量和安全性评价，依托建立的细胞库开展各胚层细胞的定向分化工艺的探索和临床前评价。

2.2 基于iPSC的细胞药物的开发：

开发和优化iPSC向自然杀伤细胞、T细胞、巨噬细胞、红细胞、血小板等目标细胞的分化技术，利用合成生物学、基因编辑进行嵌合抗原受体、T细胞受体、靶向递送等技术整合，拓展基于iPSC的通用型免疫细胞药物的临床应用潜力。开发iPSC向神经、肝脏、肺脏、心脏、胰岛等多胚层目标细胞分化和基因工程修饰技术，建立具有重大临床应用价值的分化细胞的工程技术平台，进行目标细胞的生物学功能、临床应用潜力和细胞药物安全性评价。

3、基于外泌体的新型药物研发

研究目标：

外泌体作为天然存在的一类低免疫原性和良好靶向性的纳米级脂质双层囊泡，良好的生物相容性可作为药物治疗药物和药物递送载体。本项目计划针对多种细胞来源的外泌体进行应用基础研究，探索天然外泌体在恶性肿瘤、自身免疫、神经系统等复杂疾病的治疗方面的机制和药效研究。同时，结合当前复杂疾病已有的治疗药物和手段，充分利用物理、化学和基因工程修饰等手段改造和增强以外泌体为基础的药物的研发，充分发挥外泌体自身的治疗效应和作为药物递送载体的功能。

研究内容：

结合细胞学和组学技术，探索不同细胞来源的外泌体对恶性肿瘤、自身免疫疾病、神经系统疾病干预效应的分子机理；综合运用物理和化学手段，利用分离纯化的外泌体装载疾病治疗药物，优化药物的给药、分布、代谢、毒性、免疫原性等指标，革新药物的临床应用；通过基因工程修饰细胞系，开发基因工程化外泌体的药物及机制研究，推进基因工程化外泌体在复杂疾病中的治疗应用和临床评价。

4、基于微生物的新型活体生物药构建与相关治疗方法研发

研究目标：

活体生物药是利用正常微生物或促进微生物生长的物质制成的活的微生物制剂，其特异性、靶向性、安全性等优势赋予了它在多种类型疾病中广阔的应用前景。本项目计划针对肿瘤等疾病开发相应活体药物，搭建针对人工合成微生物组的设计、构建、评价、生产的技术平台，研制智能化人工控制的新型活体生物药，完成临床前研究与评价。

研究内容：

开发精准、高效、多位点基因编辑工具用于工程益生菌构建；以智能化识别疾病的特征分子信号为目标，构建智能化监测与防控肿瘤及其相关疾病的益生微生物体系，实现动态识别宿主代谢变化、功能活性物质的智能化合成和靶向递送，建立益生菌活体递送系统的有效性和安全性评价体系，完成抗肿瘤益生微生物菌剂临床前研究。

5、基于细胞疗法的肿瘤新型联合治疗方案的研发和评价

研究目标：

在针对肿瘤的临床治疗中，使用单一手段治疗往往临床效果不佳。本项目计划针对肿瘤逃逸耐药机制的特点，将细胞治疗的创新性理念与放化疗、靶向药、免疫检查点抑制剂、表观遗传调控等手段有机整合，量身定制联合治疗策略来克服肿瘤不同机制的耐药性，并开展开创性临床试验来检验有效的药物组合。

研究内容：

结合传统放化疗、免疫检查点抑制剂、靶向药、表观遗传调控药物等多元治疗手段，对比较单独使用细胞回输疗法，联合方案的抗肿瘤临床疗效提升情况及作用机制，研发可用于肿瘤临床治疗的新型联合疗法组合方案，为提升患者治疗效果提供新的理论依据和创新思路。

6、影响细胞治疗安全性和有效性的生物标志物筛选

研究目标：

细胞免疫疗法是高度个体化的癌症治疗形式，其疗效可受到患者免疫功能及细胞产品表型和功能特征等多重变量影响；同时，鉴于目前细胞治疗的成本高昂，筛选用于评价和预测细胞治疗效果的生物标志物组合，有助于及时对可能疗效不佳或预后不良的患者进行筛选评估，从而准确、快速地预测细胞疗法的疗效，便于对其治疗方案进行适当调整，全面提升细胞疗法的临床治疗效率。本项目计划综合研究细胞治疗产生的生物学反应变化，分析筛选疗效相关的生物标志物，并建立治疗疗效的预测指标组合，改善患者的预后。

研究内容：

利用血清学检测、单细胞功能及单细胞组学等技术手段，结合肿瘤患者临床资源，系统性分析细胞治疗前后局部免疫微环境异质性、血清学分子组成特征，结合临床有效性判断，筛选影响肿瘤细胞治疗效果的关键分子，揭示关键分子在肿瘤细胞治疗过程中调控作用及分子机制，探索异质性演化规律和临床疗效及预后的相关性。

7、细胞治疗产业链关键配套管线的研发和优化

研究目标：

细胞治疗技术的发展离不开上下游产业链的支持，而目前细胞资源存储、生产等环节中使用的设备、仪器和试剂仍依赖进口；本项目计划资助改进细胞治疗上下游配套设备仪器的研发以及产品制剂生产工艺的优化，为实现细胞治疗产业关键原材料、试剂及设备的国产化替代奠定基础。

研究内容：

建立及优化通用的细胞分离、纯化、修饰、扩增、冻存、复苏等生产工艺，推进具有重大临床需求的细胞治疗药物管线的临床试验研究和产业化；开发和产业化细胞治疗药物相关的关键原材料、试剂和设备，满足行业研发和产业化需求，对进口原料和设备进行国产化替代。

8、其它

在以上列示研究方向之外，鼓励申报其它细胞治疗相关方向的原创性课题；根据综合评价结果择优资助。

三、申报资格要求

1.牵头申报单位和参与单位应为中国大陆境内注册的科研院所、高等学校和企业等（以下简称内地单位）。内地单位应具有独立法人资格，有较强的科技研发能力和条件，运行管理规范。项目牵头申报单位、项目参与单位及项目团队成员诚信状况良好，无在惩戒执行期内的科研严重失信行为记录和相关社会领域信用“黑名单”记录。

2.项目（课题）负责人无年龄、性别、国籍、学历和职称的限制。

3.受聘于内地单位的外籍科学家及港、澳、台地区科学家可作为项目（课题）负责人，全职受聘人员须由内地聘用单位提供全职聘用的有效材料，非全职受聘人员须由双方单位同时提供聘用的有效材料，并作为项目申报材料一并提交。

4.优先资助未受到其它国家、地方、企业科技项目资金资助的原创性项目；优先资助在常州西太湖科技园区注册企业实体的原创性项目；优先支持45岁以下青年科学家作为课题负责人的原创性项目；团队关于本项目所获得的任何知识产权，原则上归团队自身所有，但相关知识产权的交易、转移、转化等市场化运营所产生的税收应在西太湖科技园区内缴纳。若项目成功转化，在后续的项目融资活动中，项目团队应根据获得专项资金支持情况同等金额反哺基金会或者专项资金作为天使投资持股比例3%～5%；若项目在申报时已获得其它投资基金支持，该项目基金将核算成相应比例的股权；且同等条件下，资助方推荐的投资机构享有优先投资的权力。项目团队在按《项目任务书》约定完成既定的科学研究任务后，若需开展项目的产业化阶段，同等条件下产业化项目优先落户西太湖科技园区。

5.申报项目受理后，原则上不能更改申报单位和负责人。

6.项目具体申报要求详见各申报指南，有特殊规定的，从其规定。

7.所有申报单位和项目参与人应遵守科研诚信管理要求，项目负责人应承诺所提交材料真实性，申报单位应当对申请人的申请资格负责，并对申请材料的真实性和完整性进行审核，不得提交有涉密内容的项目申请。

8.原则上不支持已获得本基金会支持的在研项目负责人再次申报本年度项目；待原有项目结题并通过考核后，根据评估结果，可择优滚动支持。

四、申报时间

本项目申报时间为发布之日起至2024年11月30日。

五、其它要求

本基金资助项目所有涉及人体试验和人类遗传资源的科学研究，须尊重生命伦理准则，遵守《中华人民共和国生物安全法》、《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》、《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》、《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》、《细胞治疗临床研究和转化应用管理办法》、《体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法（试行）》、《干细胞临床试验研究管理办法（试行）》、《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》、《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》等国家相关规定，严格遵循技术标准和伦理规范。涉及实验动物和动物实验，要遵守国家实验动物管理的法律、法规、技术标准及有关规定，使用合格实验动物，在合格设施内进行动物实验，保证实验过程合法，实验结果真实、有效，并通过实验动物福利和伦理审查。涉及病原微生物的活动要严格遵守《中华人民共和国生物安全法》和《病原微生物实验室生物安全管理条例》有关规定。

六、联系人及联系方式

地         址：江苏省常州市武进区揽月湖畔商务广场2幢常州西太湖细胞治疗前沿技术发展基金会

联   系   人：贾书娟

联 系 电 话：15906845781

邮 箱 地 址：xitaihuyanjiuyuan@163.com

七、附件下载

常州西太湖细胞治疗前沿技术发展基金会重点培育项目申请书-模板.docx